走進不科學 第六百零九章 靶向藥上馬！

    「本土驢？」

    病房內。文字谷 www.wenzigu.com

    聽到徐雲嘴中冒出的這個詞兒。

    端坐在座位上的老郭，眼下頓時露出了一抹果然如此的神情。

    果真是驢啊......

    首都那邊把徐雲死命當驢壓榨，徐雲則死命把驢當驢壓榨，怎麼感覺有些喜感呢......

    接着他頓了頓，把心緒拉回了現實，又對徐雲問道：

    「小韓，本土驢的細胞倒是確實比人體要更容易獲取，但這玩意兒真的能檢測出來dna的差異嗎？」

    「......該不會是你平時驢毛吃多了心有怨言，所以想着報復回去吧？」

    說到最後，老郭的表情隱隱有些古怪。

    徐雲過去這些日子可沒少迫害基地那些本土驢，很有代表性的就是之前「誅仙劍」項目搞出的驢漿薄膜。

    據老郭所知，如今基地里的幾百頭驢甚至湊不出二十根毛了......

    不過在他對面，徐雲卻認真的搖了搖頭，解釋道：

    「郭工，我可沒騙您，本土驢的基因和外國驢還真有些不一樣。」

    「要不然憑啥咱們本土驢的頂漿分泌液能搞出那種薄膜，外國驢卻都不行呢？」

    徐雲這次還真不是蓄意報復。

    當初在提及易安菌擴增培養的時候，徐雲和好基友裘生曾經聊過兩篇論文。

    也就是10.13881/j.ki.hljxmsy.2021.02.0100和10.28502/n.kjrb.2014.007254。

    論文的課題發生在2014年。

    當時由華夏基因庫牽頭，中科院的楊煥明院士曾經組織過一次對驢的基因測序，那也是世界首個大型的驢基因組項目。

    在後來的檢測過程中，檢測團隊曾經發現過不少非常奇怪的情況。

    比如說.......

    本土驢的體內會產生少量的巰基乙酸鈣，也就是脫髮劑的成分。

    又比如他們發現在本土驢中，會出現一種light point的表型，簡稱lp表型。

    在這種表型下。

    mc1r基因的突變體在影響毛髮的同時，還會影響pept1基因cds序列的擴增。

    這直接導致了驢毛楊氏彈性模量存在一個很奇怪的比例，而且相當相當明顯。

    例如相對濕度從0增大到100%的情況中，驢毛軸向腫脹僅有1%。

    而楊氏模量與切變模量的比值，卻從217∶1減小到了 15∶1。

    除此以外，

    本土驢的毛髮上還檢測到了一種與高嫩度組存在225個差異代謝物的磷酸戊糖途徑產物，這篇研究結果還上了自然的子刊。

    因此這些表型在dna測序流程中，完全可以用來作為測試點位。

    某種意義上來說。

    本土驢和外國驢檢測起這種表型，甚至要比正常人與腫瘤還要更容易一些。

    「......」

    聽到徐雲這番話後。

    老郭臉上的表情也跟着猶疑不定了起來。

    似乎.....

    還真有些道理？

    畢竟之前為了保證能夠擁有驢漿薄膜的「獨家代理權」，兔子們也確實曾經實驗過各類品種的外國驢。

    例如巴基斯坦驢、霓虹驢、埃及驢等等.....

    但一輪輪實驗下來，還真只有本土驢才能生產出符合要求的驢漿薄膜——否則兔子們也不會有底氣拿它做交易了。

    如果從基因角度進行解釋，似乎也確實能解釋得開？

    隨後他沉吟片刻，決定把這事兒先擱到一旁，再次看向了徐云：

    「小韓，既然dna測點的問題能用本土驢解決，那你就把剩下需要的東西一起說完吧。」

    「如果基地這邊條件設備都符合要求，那我們就立刻着手研究，要是還缺什麼，那就儘早和首都方面進行聯絡補充。」

    徐雲聞言立刻嗯了一聲，思索片刻，解釋道：

    「除了結構和靶點之外，靶向藥剩下的就是各個環節的酶和試劑了，這方面涉及到了比較多的化學步驟......」

    「畢竟藥物和靶點想要結合，肯定需要一些特定的酶進行識別和結合嘛，還有pcr技術想要完成擴增，也需要的dna聚合酶。」

    徐雲話一說完。

    老郭便點了點頭，表示了理解。

    雖然他之前從未接觸過靶向藥的概念，但酶這玩意兒他還是知道的。

    酶的發現最早可以追朔到1897年，當時德國化學家布希納從磨碎的酵母細胞中提取出了能使酒精發酵的釀酶。

    從那以後。

    酶的概念便進入了生物學界的視野。

    接着在1930年。

    海對面的生化學家諾斯勒普等人分離提純了胃蛋白酶，證明了酶的本質是蛋白質。

    按照正常歷史軌跡。

    再過三年，諾斯勒普便會因為這個發現而獲得諾貝爾獎。

    如今化工界的制酶技術已經發展到了一個勉強自成體系的程度，哪怕是國內也同樣如此。

    所以老郭一聽徐雲提及靶向酶，便很快跟上了他的節奏。

    接着徐雲頓了頓，又豎起了一根食指：

    「首先說說pcr需要的酶吧，這種酶歐洲其實已經有提取先例了，主要來自大腸桿菌。」

    「只要把大腸桿菌進行培養、離心處理以及提取，就可以得到這種酶。」

    眾所周知。

    pcr技術的基本原理，就是是通過引物與dna模板鏈的互補配對。

    接着在pcr反應體系中利用酶的催化作用，將模板dna擴增到指定的倍數。

    pcr反應的第一步是將dna雙鏈分離成兩個單鏈，然後通過引物與dna的兩端配對，形成一個雙鏈dna的起始結構。

    接下來。

    輔助酶通過dna聚合作用，在雙鏈dna的起始結構上開始向下合成dna鏈。

    後世這方面常見的是taq酶，它提取自水生棲熱菌，擁有的蛋白質有很強的抗高溫能力。

    但另一方面。

    它的提取技術要求卻很高，基本上要八十年代末期才會出現比較完善的提取工藝。

    說來也巧。

    上輩子徐雲在寫一本叫做《科技帝國從本土驢開始》的小說的時候，恰好也寫過手搓pcr技術。

    結果那時候遇到了一個讀者，徐雲還沒寫完情節呢，就在連着問taq酶要怎麼解決。

    這是很典型的用上帝視角在說話，因為徐雲tmd壓根就沒打算用taq酶啊......

    比起taq酶，大腸桿菌分離的klenow酶完全可以起到相同的效果。

    實際上。

    pcr技術誕生之初，使用的正是klenow酶。

    這種酶的提取技術非常簡單，只要有離心機就夠了，剩下的其他環節都可以很輕鬆搞定。

    只是相對taq酶而言，klenow酶並沒有那麼耐高溫，很容易出現變性。

    也就是在實驗中，每個循環都要重新添加一次酶，嚴重阻礙了pcr技術的普及推廣。

    但問題是徐雲現在並不打算立刻就推廣pcr技術，他需要的是用這項技術給楊開渠生產出靶向藥治病。

    就像北宋副本徐雲手搓發電機一樣。

    那時候的徐雲只要保證能夠提供可以完成電解的電力就行了，又不是要手搓一個核電站。

    北宋那時候有老蘇這個土財主進行撒幣，眼下徐雲背靠的則是偌大的國家。

    雖然這年頭的兔子們依舊很窮，但給每個循環都添加klenow酶的財力和能力多少還是有的。

    「從大腸桿菌裏頭提取酶？」

    老郭聞言眨了眨眼，下意識問道：

    「小韓，微生物領域的離心.....這種操作應該需要精度很高的儀器吧？」

    「歐洲那邊可能不是啥問題，但以咱們國內目前的情況來說，一時半會兒能湊得齊嗎？」

    「當然可以。」

    徐雲卻很輕鬆的點了點頭，眉頭看不見絲毫皺起，很是自信的解釋道：

    「郭工，雖然從流程上來說，來說它需要搖床和精度很高的過濾膜，國內確實可能不太好找到相同標準的設備。」

    「但另一方面，咱們雖然沒有同檔的設備，但卻有比這更精密的儀器來着。」

    「更精密的儀器？」

    老郭微微一怔，一時間沒有跟上徐雲的思路。

    不過他畢竟是個頂尖的理工大老，離心這塊也是他的精通方向，所以很快便意識到了什麼：

    「你是說.....金城504廠的離心機和那批氣體擴散膜？」

    啪！

    徐雲再次打了個響指，自從雙手恢復正常後，他就突然喜歡上了這個動作：

    「賓果！」

    沒錯。

    徐雲想到的提取設備，正是504廠用於濃縮鈾的離心機和氣體擴散膜。

    在正式進入基地核心序列後。

    徐雲也總算被告知了氣體擴散膜的【真相】——雖然他早就知道這事兒了.....

    這可是濃縮鈾使用的離心機，比啥搖床都好用太多太多了.....

    另外的氣體擴散膜當初誅仙劍項目只用了一部分，現如今還有厚厚一疊堆在221基地的倉庫裏頭呢。

    解決了這兩個問題，剩下的便簡單許多了。

    例如klenow酶所需要的洗脫液可以用甲醇、異丙醇、醋酸銨製取，這項技術在鹽酸四環素的生產過程中兔子們就已經掌握了。

    當然了。

    雖然大腸桿菌在培養皿上的生長環境其實非常乾淨，但這個詞確實先天性的帶着些味兒。

    所以不出意外的話，今後504廠的雪糕生意恐怕會受點影響......

    接着徐雲頓了頓，繼續說道：

    「除了pow酶之外，靶向藥需要的靶向酶則有兩種來源。」

    「一種是合成的金屬酶，具體成分我就不清楚了，不過效率上要比第二種高一點。」

    「另一種則是天然酶，來自海洋放線菌——雖然那冊筆記找到海洋放線菌的地點是在英國，但只要在國內的高緯度區域花點兒心思，應該也能找到這類菌種。」

    「這兩種酶都可以作為靶向藥的識別酶，在藥物結構參考紫杉醇的基礎上加入這些酶，剩下的問題就只剩臨床試藥了。」

    上輩子是癌細胞的同學應該都知道。

    在靶向藥的研發過程中，金屬酶是非常常見的一類識別酶。

    它們使用活性位點金屬離子進行催化，更嚴格地說，金屬酶活性位點金屬離子需要與活性位點殘基形成穩定的配位並參與相關的化學反應。

    金屬離子通常充當路易斯酸或氧化還原夥伴，並通過提高反應夥伴的基態能量、增強底物結合或穩定反應中間體來促進催化反應。

    在徐雲穿越的2023年。

    已有約70種金屬酶小分子抑制劑，正式獲批用於臨床。

    這些抑制劑中的大多數通過特定的化學型與活性位點金屬離子發生直接配位相互作用，通常稱為金屬結合藥效團....也就是很多人學的要死要活的mbp。

    徐雲雖然出於避嫌的角度沒有給出具體配方，但能和紫杉醇的多水基結構形成結合的金屬酶就兩種：

    硼或者鋅。

    其中的硼徐雲估摸着國內技術應該不至於能順利取得突破，因此最後大概率被選上的應該是鋅。

    至於第二種天然酶嘛.....

    徐雲說是海洋放線菌，其實指的就是海生海綿中提取的環肽化合物marizomib。

    它是第1個能夠抑制泛素結合酶ubc13與uev1a結合的化合物，大概可以識別並且抑制60種腫瘤細胞系生長。

    國內可以提取marizomib的地方其實不少，基本上偏高緯度....大概以魔都為線吧，魔都往上的海洋里都可以找到對應的標的。

    同時除了marizomib之外，三哥境內可以提取出來的flavopiridol也是個不錯的選擇。

    不過如今這個時期兔子們肯定以低調發育為主，所以徐雲最終還是放棄了這個想法。

    當然了。

    靶向藥的研製環節有些徐雲能夠想法子解決，有些就需要負擔風險了。

    比如說靶向藥的診斷試劑盒，也就是用於檢測藥物受益人群的工具，涉及到納米技術和ctc，這方面徐雲就確實無能為力了。

    屆時他頂多再用特異性抗體做個富集檢測，準確性至多不會超過80%。

    換而言之.....

    靶向藥即便生產成功，屆時楊開渠能不能服用、服用後的效果如何，都只能看他自己的體質。

    不過徐雲並不知道的是。

    遠在首都的醫學科學院藥物所里，已經在很早之前就掌握了幾片小藥片。

    那可是第四代奎諾酮喲......

    「.......」

    待徐雲介紹完這些信息後。

    老郭下意識看了眼林宇，現場幾人中這位是藥物方面當之無愧的專家：

    「林醫生，你怎麼看？」

    此時此刻。

    林宇的表情依舊有些震撼。

    雖然過去這段時間他沒少聽說徐雲這個七分熟的奇異之事，但這還是頭一次親身經歷。

    不愧是傳說中的臥聾先生啊......

    好在他終究也是個見過不少風浪的大老，因此很快還是回過了神。

    只見他沉吟片刻，最終眼中閃過了一絲決斷，說道：

    「郭主任，我同意韓立同志的方案，可以試一試！」

    徐雲所說的內容雖然有些出乎他的認知，但具體原理他卻找不到反駁或者可以質疑的點。

    加之目前楊開渠的身體已經惡劣到了極致，不試的話肯定活不下去，試一試說不定還有奇蹟。

    直白點說就是......

    死馬當作活馬醫。

    接着老郭又看向了楊開渠，對這位當事人道：

    「開渠同志，你覺得呢？」

    楊開渠的回答則一如既往的豁達和坦然：

    「友來，不瞞你說，如果在來基地之前，我肯定不會同意國家為我浪費這些資源。」

    「但眼下有了執念，我就厚顏享受一會優待吧。」

    「剛好小韓不是說這個藥做好後要進行什麼人體臨床試驗嗎？到時候也別找其他人或者驢了，直接在我身上實驗觀察吧。」

    「如果能起效我就盡力活下去，要是無效或者有什麼副作用，那也能為藥物的研發做個參考。」

    「反正我遺書上已經寫好了，死後我的遺體捐贈給西南醫大，國家給了我學部委員的待遇我卻沒做多少年貢獻，只能這樣回報國家了。」

    現場頓時一片默然，徐雲的心中更是感慨萬千。

    歷史上的楊開渠也是這樣說的，更是這樣做的，這個時代確實有相當多的人具備有一種令後世動容的赤誠與覺悟。

    過了大概有一分多鐘。

    李覺開口打破了病房內的寂靜，只見他表情鄭重的對楊開渠道：

    「好，既然開渠同志你沒意見，那麼我回辦公室後就開始草擬報告。」

    「開渠同志，相信我，你一定能看到原子彈爆炸的場景！」

    楊開渠則哈哈一笑：

    「既然如此，那我可就拭目以待了！」

    ............

    十多分鐘後。

    楊開渠強撐的身體再次進入了睏乏狀態，李覺和老郭徐雲便主動的選擇了告辭。

    隨後李覺帶着老郭與徐雲來到廠辦辦公室，又派人請來了化工實驗室的劉有成，開始擬定起了相關匯報內容。

    兩個小時後。

    一封電報被傳輸到了首都。

    又過了一個小時。

    首都方面傳來回覆：

    【原則上同意靶向藥製備方案，相關設備與人員將在近期送抵基地】。

    靶向藥研製計劃....

    至此上馬！

    ...................

    註：

    昨天沒更新，因為趕動車到一個實驗室旁觀室溫超導的復現，就是棒子的那個合成途徑，具體哪個實驗室就先不說了，我爭取看看能不能拍個視頻啥的。